Фармацевтические вспомогательные вещества — это ингредиенты, не являющиеся активными фармацевтическими субстанциями (АФС), которые помогают превратить активный фармацевтический ингредиент (API) в пригодное к применению лекарственное средство. Они придают таблеткам объем и прочность, обеспечивают стабильное наполнение капсул, удерживают частицы во взвешенном состоянии в жидких лекарствах и контролируют текстуру кремов и гелей. Помимо формирования лекарственной формы, вспомогательные вещества могут влиять на сыпучесть порошка, прессование таблеток, стабильность, дезинтеграцию, растворение и высвобождение лекарственного средства.   К распространенным примерам относятся лактоза и микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) в качестве наполнителей, повидон (PVP) в качестве связующего вещества, натрия крахмалгликолят и кроскармеллоза натрия в качестве дезинтегрантов, стеарат магния в качестве лубриканта, коллоидный диоксид кремния в качестве скользящего вещества, а также гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) при связывании или нанесении покрытий. Эти ингредиенты варьируются от сахаров и крахмалов до производных целлюлозы, полимеров, воды и масел. Хотя их часто называют «неактивными ингредиентами», вспомогательные вещества не обязательно являются функционально инертными. Их чистота, марка, концентрация и совместимость с API имеют значение при выборе материалов для безопасного и надежного производства лекарств.   Что такое фармацевтические вспомогательные вещества?   В отличие от активных фармацевтических ингредиентов (API), которые обеспечивают предполагаемое фармакологическое действие лекарственного средства, фармацевтические вспомогательные вещества обеспечивают процесс формуляции, производства, хранения и доставки препарата. Их основные функции включают:   Производство и обработка: Вспомогательные вещества помогают порошкам течь, смешиваться, прессоваться и заполняться равномерно. Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) способствует прессованию таблеток, коллоидный диоксид кремния может улучшить сыпучесть порошка, а стеарат магния уменьшает трение при выталкивании таблеток. Эти свойства влияют на работу таблеточных прессов и оборудования для наполнения капсул. Структура и однородность лекарственной формы: Наполнители, такие как лактоза, добавляют объем рецептурам с низкой дозировкой, в то время как связующие вещества, такие как повидон (PVP), помогают частицам образовывать прочные таблетки. Подходящие вспомогательные вещества также способствуют поддержанию стабильного веса таблеток, наполнению капсул и однородности дозирования. Стабильность и защита: Антиоксиданты и буферы могут помочь контролировать окисление или стабильность, связанную с pH. Консерванты помогают контролировать рост микроорганизмов в формуляциях, где это необходимо. Пленкообразующие полимеры, такие как ГПМЦ и этилцеллюлоза, могут обеспечивать защитные покрытия против воздействия окружающей среды. Дезинтеграция и высвобождение лекарственного средства: Натрия крахмалгликолят, кроскармеллоза н...

  Влагопоглотитель в флаконе для таблеток — это небольшой пакетик или пластиковый контейнер, помещаемый рядом с таблетками или капсулами для контроля влажности. Пакетик часто содержит силикагель, в то время как в других типах используются молекулярные сита или глина. Эти материалы задерживают водяной пар внутри флакона, помогая защитить лекарства от сырости. Без достаточной защиты от влаги определенные таблетки могут размягчаться, слипаться или разрушаться при хранении. Некоторые оболочки капсул также могут стать слишком мягкими или хрупкими при неподходящей влажности.   Например, шипучие таблетки активно реагируют с водой, что делает контроль влажности особенно важным. Влагопоглотитель помогает защитить эти таблетки, но он работает в сочетании с флаконом, крышкой и уплотнением, а не заменяет их. Не каждое лекарство нуждается во влагопоглотителе. Фармацевтические производители выбирают подходящий тип и количество в зависимости от чувствительности препарата к влаге и требований к упаковке.   Что такое влагопоглотитель во флаконе для таблеток и зачем он используется?   Влагопоглотитель — это влагопоглощающий материал, помещаемый внутрь флакона для таблеток, чтобы помочь сохранить таблетки и капсулы сухими. Обычно он поставляется в небольшом герметичном пакетике или пластиковом контейнере. В пакетике находятся такие материалы, как силикагель, который имеет миллионы крошечных пор, притягивающих и удерживающих молекулы воды. Этот процесс называется адсорбцией. Водяной пар может проникать в пакетик, но частицы влагопоглотителя остаются внутри.   Влагопоглотитель в упаковке флаконов для таблеток устраняет два основных источника влаги:   Влага, уже находящаяся внутри флакона: Когда таблетки или капсулы упаковываются, небольшое количество влажного воздуха остается внутри контейнера. Некоторые лекарства также содержат влагу, которая может перемещаться между продуктом и окружающим воздухом. Влагопоглотитель помогает снизить эту влажность и поддержать подходящие условия хранения. Влага, проникающая во время хранения: Даже закрытый пластиковый флакон может пропускать небольшие количества водяного пара через свои стенки или укупорку с течением времени. Влагопоглотитель захватывает часть этой поступающей влаги, обеспечивая дополнительную защиту для чувствительных к влаге лекарств. Не каждый флакон для таблеток нуждается во влагопоглотителе. Его использование зависит от чувствительности лекарства к влаге и защиты, обеспечиваемой флаконом, крышкой и уплотнением.   Какие типы влагопоглотителей используются в фармацевтической упаковке?   Влагопоглотители для флаконов с таблетками классифицируются по материалу и форме упаковки. Силикагель, молекулярные сита и глина улавливают водяной пар; саше, контейнеры и колпачки удерживают эти материалы различными способами.   Распространенные материалы влагопоглотителей   Силикагель: Пористые шарики или гранулы, которые притягивают водяной пар. Влагопоглотители на основе силикагеля широко используются для контроля влажности, и ...

    Машина для упаковки в блистер конструкция поддерживает требования GMP, снижая риски загрязнения, улучшая контроль упаковочных материалов и упрощая очистку и переналадку. Поверхности, контактирующие с продуктом, должны быть пригодны для фармацевтического применения, зоны подачи должны быть доступны для удаления остатков, а система контроля материала помогает предотвратить продолжение работы с порванной ПВХ-пленкой или алюминиевой фольгой. Выдвижная оснастка для формовки, запечатывания и вырубки разработана для ускорения замены инструмента при смене форматов блистеров.   Аварийные сигнализаторы, защитные ограждения и аварийные выключатели устраняют опасности, связанные с нагретыми и движущимися частями машины. Эти функции дополняют требования GMP в отношении пригодности оборудования, очистки и технического обслуживания в соответствии с FDA 21 CFR 211.63–211.67. Их эффективность зависит от правильной конфигурации оборудования, рабочих процедур и функциональных проверок. Для фармацевтических производителей эти конструктивные особенности влияют на контроль качества продукции, безопасность оператора и время, необходимое для планового технического обслуживания и переналадки серий.   Что требует GMP от конструкции машины для упаковки в блистер?   GMP не предписывает какую-то одну универсальную компоновку блистерной машины и не требует наличия одинаковых датчиков на каждой модели. Стандарт требует, чтобы производители использовали оборудование, подходящее для предполагаемой операции, поддерживали его в контролируемом состоянии и предотвращали загрязнение и ошибки при упаковке. Конструкция машины делает эти задачи более простыми — или более сложными — для последовательного выполнения.   В питателе с труднодоступными углами после серии может задерживаться пыль таблеток. Плохой доступ к станции запечатывания затрудняет осмотр после заклинивания фольги; неорганизованная смена материалов увеличивает риск пересортицы.   В Соединенных Штатах стандарт FDA 21 CFR 211.63 охватывает вопросы надлежащей конструкции и размещения оборудования; 211.65 касается поверхностей, контактирующих с лекарственными препаратами или промежуточными материалами; а 211.67 охватывает письменные процедуры очистки и технического обслуживания и записи о них. Раздел 211.130 также требует контроля против пересортицы при упаковке и маркировке, включая проверки до начала упаковки. Глава 3 правил GMP ЕС также требует компоновки и конструкции оборудования, которые минимизируют ошибки и обеспечивают эффективную очистку и техническое обслуживание.   Рама из нержавеющей стали или защитный кожух не делают машину автоматически «сертифицированной по GMP». Производители должны продемонстрировать, что оборудование, методы очистки, рабочие процедуры и средства контроля упаковки подходят для их продукции. Механическая безопасность требует отдельной оценки.   Оценивайте оборудование, увязывая производственные риски с конструктивными особенностями и результатами испытаний.   Как конструкция машины подде...

    Маркировка CE для машин означает, что изготовитель заявляет о соответствии машины применимым к ней требованиям ЕС. Это не одобрение, выданное ЕС, и сертификация третьей стороной требуется не всегда. Для капсулонаполнительной машины, таблеточного пресса или блистерной упаковочной машины оценка соответствия включает выявление опасностей, применение надлежащих защитных мер, оценку соответствующих требований к электрооборудованию и других требований, а также ведение технической документации.   Для покупателей ключевым моментом является проверка декларации о соответствии машины, инструкций и идентификационных данных, а не просто принятие PDF-файла с надписью «Сертификат CE». Документы должны соответствовать изготовителю, модели и поставляемой конфигурации. С 20 января 2027 года Регламент (ЕС) 2023/1230 становится основным законодательным актом ЕС в отношении машин. Понимание этих требований помогает покупателям проверить документацию по безопасности машины перед покупкой, отгрузкой или установкой.   Что означает маркировка CE для оборудования?   Маркировка CE означает, что изготовитель берет на себя ответственность за выполнение требований ЕС к продукции, которые применимы к машине. Это юридический знак соответствия, а не оценка качества или сертификат, выданный офисом ЕС.   Представьте себе две машины для наполнения капсул с одинаковым логотипом CE. У одной имеется блокируемая защитная дверь, у другой — иное защитное ограждение. Сам по себе логотип не может объяснить, адекватно ли каждая конструкция контролирует свои опасности. Вам необходимы оценка рисков, лежащая в основе конструкции, соответствующие защитные меры и требуемые документы.   Маркировка также не означает, что машина подходит для каждого фармацевтического процесса. Машина может соответствовать применимым требованиям к машинам и при этом нуждаться в квалификации для конкретной площадки, валидации очистки и интеграционных работах.   Является ли маркировка CE тем же самым, что и сертификат CE?   Не совсем. Люди часто говорят «сертифицировано CE», но маркировка CE и сертификация третьей стороной — это разные вещи.   Для многих типов машин изготовитель может выполнить разрешенную процедуду оценки соответствия без участия нотифицированного органа. Для определенных категорий и маршрутов оценки участие уполномоченной третьей стороны является обязательным.   PDF-файл под названием «Сертификат CE» может быть добровольным сертификатом испытаний, лабораторным отчетом или официальным документом нотифицированного органа. Его название не позволяет узнать, чем именно он является. Запросите подписанную декларацию о соответствии ЕС (EC Declaration of Conformity) в соответствии с действующей Директивой по машинному оборудованию либо декларацию о соответствии ЕС (EU Declaration of Conformity) в соответствии с новым Регламентом, в зависимости от ситуации.   Затем проверьте, распространяется ли какой-либо дополнительный сертификат на конкретную модель и заявленное законодательство. Впечатляюще выглядящий...

  На картонной упаковке может быть указано 10 мг, в то время как блистер внутри содержит таблетки по 20 мг, либо на флаконе может быть проставлен срок годности предыдущей серии. Требования к маркировке фармацевтической продукции учитывают как информацию, необходимую пациентам, так и средства контроля, связывающие ее с правильным лекарственным средством.   Правила маркировки в США и ЕС различаются, однако команды по упаковыванию сталкиваются с одной и той же задачей: согласованием утвержденного макета, компонентов и переменных данных. Ниже объясняются правила FDA и ЕС, а также то, как средства контроля GMP и оборудование применяют их на практике.   Какая информация должна присутствовать на фармацевтических этикетках?   Начните с готовой упаковки в ваших руках. Она может включать первичную упаковку — флакон или блистер, контактирующие с лекарством, внешнюю картонную пачку и листок-вкладыш. Требуемая для них информация зависит от утвержденного продукта и рынка; универсального шаблона не существует.   Большинство фармацевтических этикеток помогают пользователю ответить на три вопроса: что это за лекарство? Как его следует безопасно применять? Можно ли проследить происхождение этой упаковки? В таблице приведены распространенные поля, а не универсальный перечень законодательных требований.   Информация О чем она говорит читателю или производителю Где она может появиться Название и дозировка продукта Отличает одно лекарство или дозу от другого Флакон, блистер, картонная пачка Действующее вещество, лекарственная форма и содержание Определяет состав и форму выпуска Обычно хорошо заметно на внешней упаковке; где применимо, также в других местах Инструкции, меры предосторожности и условия хранения Помогает людям правильно использовать и хранить лекарство Маркировка упаковки и/или листок-вкладыш, в зависимости от продукта Номер партии или серии Связывает упаковки с записями о производстве и качестве Надлежащие уровни упаковки Срок годности Определяет утвержденный предел срока годности Соответствующие уровни упаковки Данные компании или разрешения Определяет ответственное лицо В соответствии с требованиями рынка Штрихкод или уникальный идентификатор Обеспечивает идентификацию или прослеживаемость, где это необходимо Расположение и формат зависят от правила     Номер партии и серийный номер — это не одно и то же. Все коробки из одной производственной партии могут иметь общий номер партии, тогда как каждая коробка может получить свой серийный номер в рамках применимой системы сериализации. Читаемый штрихкод все равно может быть напечатан не на том продукте.   Определения кодов см. в нашем руководстве по кодам на этикетках лекарственных средств. Здесь мы сосредоточимся на нормативных требованиях и контроле упаковки.   Каковы требования FDA к маркировке фармацевтической продукции?   Для лекарств, продаваемых в США, первым отличием является разделение на рецептурные препараты и препараты без рецепта (OTC). В них используются разные форматы маркировки. Часть 201 Ti...

  Предварительное прессование и основное прессование — это два отдельных этапа в роторном таблеточном прессе. Предварительное прессование сначала уплотняет порошок, помогает частицам улечься и позволяет запертому воздуху выйти при подходящих условиях. Основное прессование прилагает дальнейшее давление для формирования таблетки требуемой прочности.Ключевое различие заключается в том, что предварительное прессование подготавливает слой порошка, в то время как основное прессование работает с уже уплотненным материалом.   Оба этапа влияют на твердость таблетки, расслоение (кэппинг), расслоение по плоскостям (ламинацию) и стабильность производства. Их результаты также зависят от рецептуры, скорости турели, конструкции пуансона и того, как быстро прилагается и сбрасывается давление. Более высокое усилие не автоматически производит лучшую таблетку.   Основные эффекты на качество таблеток   Прочность таблетки: Изменение предварительного прессования может изменить конечную твердость, даже когда настройка основного прессования остается прежней. Скорость и время выдержки: Более быстрое вращение турели дает порошку меньше времени на каждой станции, но фактический эффект зависит от материала и конструкции машины. Расслоение и кэппинг: Предварительное прессование может помочь уменьшить дефекты, связанные с запертым воздухом; другие причины требуют иных решений. Конструкция машины: Головки пуансонов, прессующие ролики и технологическая оснастка определяют, как усилие достигает порошка. Стабильное производство: Правильные настройки — это те, которые производят приемлемые таблетки на требуемой скорости, а не те, которые следуют фиксированному соотношению усилий.   1. В чем разница между предварительным прессованием и основным прессованием в таблеточном прессе?   Предварительное прессование начинает уплотнение порошка; основное прессование завершает компактирование, необходимое для прочности и формы таблетки. Оба этапа используют верхний и нижний пуансоны, работающие против прессующих роликов, но они действуют в разных точках производственного цикла.   Как работает каждый этап прессования?   После заполнения матрица перемещается на станцию предварительного прессования. Ролики сближают пуансоны, уменьшая пространство, занимаемое порошком или гранулами. Частицы переходят в более тесный контакт, крупные воздушные полости уменьшаются, и часть воздуха может выйти. В зависимости от материала частицы также могут начать деформироваться или ломаться на более мелкие кусочки. принцип работы роторного таблеточного пресса объясняет полную последовательность заполнения, прессования и выталкивания.   Давление обычно падает по мере того, как пуансоны покидают первые ролики. Затем частично сформированная таблетка достигает станции основного прессования, где дальнейшая нагрузка создает более сильный контакт между частицами. Наконец, давление сбрасывается, и таблетка выталкивается из матрицы. Плохо подогнанные или изношенные пуансоны и матрицы могут сделать эти этапы менее стабильны...

  В недавней статье New York Times «Американцы принимают больше добавок, чем когда-либо, несмотря на сомнения экспертов» отмечается, что почти 8 из 10 взрослых в Соединенных Штатах в настоящее время принимают как минимум одну пищевую добавку, а объем мирового рынка добавок оценивается примерно в $228 миллиардов.   По мере расширения рынка добавок производители больше не ограничиваются только стандартными таблетками и капсулами. Порошки, гранулы, жевательные пастилки и другие форматы добавок становятся все более распространенными, а варианты упаковки теперь варьируются от флаконов и блистерных упаковок до стик-пакетов, саше и картонных коробок.   Для производителей фармацевтической и нутрицевтической продукции это делает выбор оборудования все более важным. Выбор правильного оборудования заключается не только в соответствии машины продукту, формату упаковки и требуемой производительности. Производителям также необходимо учитывать, может ли оборудование соответствовать нормативным требованиям целевого рынка, можно ли предоставить достаточную техническую и валидационную документацию, а также доступна ли надежная установка и послепродажная поддержка.   Эти факторы становятся особенно важными при поиске фармацевтического и упаковочного оборудования для добавок на международном уровне, в том числе в Китае. Машина может быть способна производить требуемую упаковку, но это не означает автоматически, что она подходит для установки, квалификации и долгосрочной эксплуатации на целевом рынке производителя.   В этой статье мы рассмотрим наиболее распространенные форматы упаковки добавок, оборудование, обычно используемое для каждого из них, и ключевые факторы, которые производители должны оценить перед выбором производственной или упаковочной машины.   Распространенные форматы упаковки добавок и рекомендуемое оборудование   Различные продукты-добавки требуют различных процессов упаковки. Перед выбором машины производители должны сначала подтвердить форму продукта, конечный формат упаковки и ожидаемую производственную мощность.   В таблице ниже представлен краткий обзор распространенных продуктов-добавок, их типичных форматов упаковки и основных факторов, которые следует учитывать при выборе соответствующего оборудования.   Продукт-добавка Распространенный формат упаковки Рекомендуемая упаковочная машина Ключевой фокус при выборе Капсулы и таблетки Флаконы Линия для подсчета и розлива Точность подсчета, размер флакона, производительность, переналадка Капсулы и таблетки Блистерные упаковки Блистерная упаковочная машина Упаковочный материал, раскладка блистера, качество запайки, смена оснастки, очистка Порошки и гранулы Стик-пакеты / саше Упаковочная машина для стик-пакетов / саше Точность наполнения, сыпучесть продукта, размер упаковки, количество дорожек Жевательные пастилки Флаконы / банки Машина для подсчета и розлива Размер продукта, липкость, стабильность подачи, точность подсчета Готовые флаконы, блистеры и стик-пакеты Картонные коробки Картонажная машина...

    Лекарственная форма — это физическая форма, в которой производится и поставляется лекарственный препарат, например, таблетка, капсула, раствор, крем, инъекция, ингаляционный препарат или пластырь.Она объединяет активный фармацевтический ингредиент (АФИ) с вспомогательными веществами и конструкцией продукта, что делает лекарство пригодным для определенного способа введения. Терминология FDA перечисляет лекарственные формы отдельно от способов введения, в то время как USP предоставляет общие описания и принципы производства для часто используемых фармацевтических лекарственных форм.   Для фармацевтических производителей лекарственная форма — это больше, чем просто этикетка на готовом продукте. Она влияет на рецептуру, обращение с материалами, формирование единичных доз, характер высвобождения, первичную упаковку, хранение и оборудование, необходимое для стабильного производства продукта. В этом руководстве объясняются основные типы лекарственных форм, приводятся практические примеры, проводится различие между лекарственной формой, способом введения, дозой и силой действия, а также эти понятия связываются с фармацевтическим производством.   1. Что такое фармацевтическая лекарственная форма?   Фармацевтическая лекарственная форма — это завершенная форма лекарственного препарата, в которой доза медикамента представлена для использования.NLM MeSH описывает лекарственные формы как готовые фармацевтические препараты, содержащие предписанные дозы, в то время как FDA перечисляет такие формы, как таблетки, капсулы, кремы, растворы, суспензии, инъекции, пластыри и суппозитории.   Лекарственная форма — это не то же самое, что АФИ. Активный фармацевтический ингредиент (АФИ) — это активное лекарственное вещество. Вспомогательные вещества — это неактивные компоненты рецептуры, используемые для таких функций, как наполнение, связывание, дезинтеграция, смазка, покрытие, контроль вязкости, консервация или стабильность продукта. Лекарственная форма — это готовая конфигурация, созданная из этих материалов.   Например, рассмотрим продукт, обозначенный как таблетка 500 мг для перорального применения. Таблетка — это лекарственная форма, пероральный — это способ введения, 500 мг — это сила действия на одну таблетку, а доза — это количество, фактически вводимое за один раз. Разделение этих терминов важно, поскольку регулирующие органы и фармакопейные стандарты рассматривают лекарственную форму, способ введения, силу действия и информацию о дозировании как отдельные характеристики продукта.   2. Каковы основные типы лекарственных форм?     Не существует единой классификации, которая охватывала бы каждую лекарственную форму без наложения.Лекарственные формы могут быть классифицированы по физическим характеристикам, способу введения, характеру высвобождения или системе доставки. USP использует описания физической формы, в то время как FDA и EDQM поддерживают терминологию, которая отдельно определяет лекарственные формы и способы введения.   В следующей таблице представле...

  Твердые капсулы с жидким наполнением используют двухкомпонентную твердую оболочку для удержания совместимых жидкостей, суспензий или полутвердых веществ. После дозирования крышечка и корпус соединяются, а там, где этого требует рецептура, герметизируются в месте соединения крышечки и корпуса. В отличие от наполнения порошком, производство жидких капсул предъявляет более строгие требования к текучести рецептуры, совместимости с оболочкой, повторяемости дозировки и целостности уплотнения.   В производстве твердых капсул с жидким наполнением рецептура, система дозирования, оболочка капсулы, метод герметизации и условия после герметизации должны работать согласованно. В этом руководстве рассматривается весь процесс: от выбора рецептуры и наполнения до закрытия, герметизации, сушки или отверждения, контроля и выбора оборудования.   Что такое твердые капсулы с жидким наполнением?   Твердые капсулы с жидким наполнением (LFHC) — это предварительно сформированные двухкомпонентные капсулы с более длинным корпусом для наполнителя и более короткой крышечкой, которая закрывает его. Они могут использовать оболочки из твердого желатина или полимеров, таких как HPMC, но рецептура и процесс должны быть совместимы с выбранной оболочкой.   Структура твердой капсулы с жидким наполнением   Твердая капсула с жидким наполнением состоит из четырех рабочих частей:   Корпус капсулы: содержит дозированную рецептуру. Крышечка капсулы: закрывает наполненный корпус. Жидкий или полутвердый наполнитель: дозированная рецептура. Соединение крышечки и корпуса: перекрывающийся интерфейс, который обеспечивает механическое закрытие и, при необходимости, герметизацию. Фиксация соединяет крышечку и корпус; герметизация закрывает стык. Для жидких наполнителей это дополнительное уплотнение может уменьшить утечку через интерфейс крышечки и корпуса и ограничить нежелательное проникновение веществ во время транспортировки и хранения.     Желатиновые капсулы против капсул из HPMC   Желатин и HPMC ведут себя по-разному с каждой жидкой рецептурой. Влага, растворители, вспомогательные вещества и условия хранения могут изменить хрупкость, деформацию, массу или целостность оболочки, поэтому выбор оболочки должен быть протестирован с конкретной рецептурой.   На практике ни желатин, ни HPMC не являются автоматически лучшим вариантом. Их реакция на влагу и механический отклик различаются, а полная совместимость рецептуры и оболочки оценивается в следующем разделе.     Твердые капсулы с жидким наполнением против мягких желатиновых капсул   И LFHC, и мягкие желатиновые капсулы могут содержать жидкости или полутвердые вещества, но они производятся по-разному. Мягкая желатиновая капсула формирует гибкую оболочку вокруг наполнителя во время капсулирования; LFHC начинается с предварительно сформированной двухкомпонентной твердой оболочки.   Это различие меняет оборудование для наполнения, метод дозирования, поведение оболочки и этап герметизации. LFHC полезны, когда продукту требуется формат твердой кап...