Что такое лекарственная форма? Полное руководство по типам, примерам и фармацевтическому производству

Лекарственная форма — это физическая форма, в которой производится и поставляется лекарственный препарат, например, таблетка, капсула, раствор, крем, инъекция, ингаляционный препарат или пластырь.Она объединяет активный фармацевтический ингредиент (АФИ) с вспомогательными веществами и конструкцией продукта, что делает лекарство пригодным для определенного способа введения. Терминология FDA перечисляет лекарственные формы отдельно от способов введения, в то время как USP предоставляет общие описания и принципы производства для часто используемых фармацевтических лекарственных форм.

Для фармацевтических производителей лекарственная форма — это больше, чем просто этикетка на готовом продукте. Она влияет на рецептуру, обращение с материалами, формирование единичных доз, характер высвобождения, первичную упаковку, хранение и оборудование, необходимое для стабильного производства продукта. В этом руководстве объясняются основные типы лекарственных форм, приводятся практические примеры, проводится различие между лекарственной формой, способом введения, дозой и силой действия, а также эти понятия связываются с фармацевтическим производством.

1. Что такое фармацевтическая лекарственная форма?

Фармацевтическая лекарственная форма — это завершенная форма лекарственного препарата, в которой доза медикамента представлена для использования.NLM MeSH описывает лекарственные формы как готовые фармацевтические препараты, содержащие предписанные дозы, в то время как FDA перечисляет такие формы, как таблетки, капсулы, кремы, растворы, суспензии, инъекции, пластыри и суппозитории.

Лекарственная форма — это не то же самое, что АФИ. Активный фармацевтический ингредиент (АФИ) — это активное лекарственное вещество. Вспомогательные вещества — это неактивные компоненты рецептуры, используемые для таких функций, как наполнение, связывание, дезинтеграция, смазка, покрытие, контроль вязкости, консервация или стабильность продукта. Лекарственная форма — это готовая конфигурация, созданная из этих материалов.

Например, рассмотрим продукт, обозначенный как таблетка 500 мг для перорального применения. Таблетка — это лекарственная форма, пероральный — это способ введения, 500 мг — это сила действия на одну таблетку, а доза — это количество, фактически вводимое за один раз. Разделение этих терминов важно, поскольку регулирующие органы и фармакопейные стандарты рассматривают лекарственную форму, способ введения, силу действия и информацию о дозировании как отдельные характеристики продукта.

2. Каковы основные типы лекарственных форм?

Не существует единой классификации, которая охватывала бы каждую лекарственную форму без наложения.Лекарственные формы могут быть классифицированы по физическим характеристикам, способу введения, характеру высвобождения или системе доставки. USP использует описания физической формы, в то время как FDA и EDQM поддерживают терминологию, которая отдельно определяет лекарственные формы и способы введения.

В следующей таблице представлены общие семейства лекарственных форм. Некоторые строки описывают физические формы, в то время как другие описывают клинически знакомые семейства доставки, поэтому категории не следует рассматривать как взаимоисключающие.

2.1 Твердые лекарственные формы

Твердые лекарственные формы включают таблетки, капсулы, порошки, гранулы, леденцы, пеллеты и аналогичные формы выпуска. Терминология FDA в отношении лекарственных форм включает множество подтипов таблеток и капсул, в том числе с покрытием, с замедленным высвобождением, с пролонгированным высвобождением, жевательные и продукты, распадающиеся в полости рта. Требования к их производству варьируются в зависимости от продукта, особенно в части подготовки материала, формования, нанесения покрытия и финальной упаковки.

Таблетки обычно изготавливаются из порошков или гранул, которые смешиваются, а затем прессуются. В зависимости от состава процесс может включать влажную или сухую грануляцию, сушку, измельчение, смазывание, прессование и нанесение покрытия. Таблеточный пресс формирует единицу; машина для нанесения покрытия на таблетки может добавлять защитный, эстетический, маскирующий вкус, кишечнорастворимый или модифицированный слой, если это предусмотрено дизайном продукта.

Твердые капсулы используют другую логику формования. Пустые корпуса и крышечки капсул ориентируются и разделяются, состав дозируется в корпус, после чего оболочка закрывается. Машина для наполнения капсул координирует эти операции через последовательные станции, что делает ее принцип работы принципиально отличным от таблеточного прессования.

Порошки и гранулы также могут быть готовыми лекарственными формами. Они могут поставляться во флаконах, саше или стик-пакетах, либо использоваться в качестве промежуточных материалов для таблеток и капсул. Их производство и упаковка зависят от сыпучести, характеристик частиц, чувствительности к влаге, размера дозы и требуемых барьерных свойств финальной упаковки.

2.2 Жидкие лекарственные формы

Жидкие лекарственные формы включают растворы, суспензии, эмульсии, сиропы и другие жидкие препараты. В растворе лекарственное вещество растворено в носителе. В суспензии твердые частицы диспергированы в жидкой фазе. В эмульсии одна жидкая фаза диспергирована в другой несмешивающейся жидкой фазе.

Жидкости могут быть полезны, когда состав требует жидкой формы выпуска или когда необходимо гибкое измерение дозы. Однако их не следует описывать как универсально более быстродействующие, чем таблетки. Высвобождение и всасывание зависят от лекарственного вещества, состава, пути введения, физиологии и дизайна продукта.

По сравнению со многими твердыми продуктами жидкие составы могут создавать дополнительные проблемы с физической, химической или микробиологической стабильностью. Некоторые продукты требуют консервантов, контроля pH, защиты от света или кислорода, либо специальных систем контейнер-укупорка. Эти требования должны быть установлены для конкретного состава, а не предполагаться для каждого жидкого лекарства.

2.3 Полутвердые лекарственные формы

Полутвердые лекарственные формы включают кремы, мази, гели и пасты. Их эффективность зависит не только от концентрации АФИ. Реология, распределение капель или частиц, способность к намазыванию, фазовая стабильность, высвобождение лекарственного вещества из основы и совместимость с тубой, банкой, помпой или другим первичным контейнером — все это может иметь значение.

Полутвердые продукты обычно используются на коже или слизистых оболочках, но предполагаемый эффект может быть местным или системным в зависимости от состава и пути введения. Поэтому производственное оборудование отличается от оборудования для таблеток и капсул, используемого для пероральных твердых лекарственных форм.

2.4 Другие важные лекарственные формы

Инъекционные лекарственные формы включают стерильные растворы, суспензии, эмульсии и порошки, которые восстанавливаются перед введением. Они минуют желудочно-кишечный тракт, но «инъекционный» не автоматически означает «быстрое начало действия». Внутривенное введение может обеспечить быструю системную доступность, в то время как некоторые внутримышечные или подкожные составы намеренно разработаны для пролонгированного высвобождения.

Ингаляционные лекарственные формы включают дозированные аэрозоли, продукты в виде сухого порошка и небулизированные жидкости. Их эффективность зависит как от состава, так и от устройства доставки. Трансдермальные системы доставляют лекарственное вещество через неповрежденную кожу и могут быть разработаны для контролируемой доставки в течение длительного периода.

Суппозитории — это твердые препараты, предназначенные для введения в полости тела, где они могут плавиться, размягчаться, растворяться или диспергироваться в зависимости от основы и дизайна продукта. Имплантаты и вставки — это дополнительные примеры, показывающие, почему простая классификация «твердые, жидкие, полутвердые» не может описать каждую современную лекарственную форму.

3. Лекарственная форма vs. Путь введения vs. Доза vs. Сила действия

Лекарственная форма, путь введения, доза и сила действия описывают разные понятия и не должны использоваться как взаимозаменяемые. Терминология FDA и EDQM рассматривает фармацевтические лекарственные формы и пути введения как отдельные концепции данных.

В фармацевтической терминологии одна лекарственная форма может быть связана с несколькими путями введения, а один и тот же путь введения может использовать множество лекарственных форм. Например, пероральный — это путь введения, а не категория физического состояния. Раствор может быть пероральным, офтальмологическим, отологическим или инъекционным в зависимости от продукта. Точно так же «500 мг» не говорит о том, является ли продукт таблеткой, капсулой, порошком или другой формой.

4. Почему используются разные лекарственные формы?

Разные лекарственные формы существуют потому, что свойства лекарств, терапевтические цели, потребности пациентов, производственные ограничения и требования к упаковке неодинаковы для каждого продукта.

Свойства лекарства — это одна из отправных точек. Растворимость, стабильность, характеристики частиц, размер дозы, чувствительность к теплу или влаге и совместимость с вспомогательными веществами могут ограничивать возможные пути разработки состава. Материал, который плохо прессуется, может потребовать грануляции или использования капсул; лекарство, которое нуждается в защите от воздействия желудочного сока, может использовать дизайн с замедленным высвобождением.

Характер высвобождения — еще один фактор. Продукты с немедленным, замедленным и пролонгированным высвобождением намеренно разрабатываются по-разному. Покрытие, матрица, система наполнения капсул или мультипартикулярный дизайн могут изменить место или способ высвобождения лекарства. Дезинтеграция, растворение и абсорбция — это связанные, но различные процессы, поэтому видимое исчезновение таблетки или вскрытие капсулы само по себе не доказывает полное растворение или абсорбцию. Время растворения таблетки и капсулы также может варьироваться в зависимости от состава, покрытия, поведения при дезинтеграции и условий испытаний.

Условия пациента и применения также имеют значение. Некоторые продукты предназначены для людей, которым трудно глотать обычные таблетки; другие нацелены на кожу, легкие, глаза, уши или парентеральный путь введения. Окончательный выбор должен сбалансировать предполагаемое использование с осуществимостью состава и показателями качества, требуемыми для готового продукта.

5. Как лекарственная форма влияет на фармацевтическое производство и упаковку

Лекарственная форма определяет основную производственную операцию, в то время как конечная рыночная упаковка определяет последующий путь упаковки. Производство и упаковка должны быть связаны, но это не один и тот же этап.

Для таблеток типичный путь включает подготовку материала, смешивание, опциональную грануляцию и сушку, прессование таблеток, опциональное покрытие, инспекцию, а затем первичную упаковку. Таблеточный пресс — это формующая машина. Машина для покрытия таблеток используется только тогда, когда продукт требует этапа нанесения покрытия.

На последующих этапах таблетки могут поступать в блистерную упаковочную машину или автоматическую счетную машину для наполнения флаконов. Машина для подсчета таблеток должна разделять продукты на стабильный поток поштучно перед их обнаружением и выдачей, поэтому форма продукта, пыль, статика, поведение при подаче и скорость линии могут влиять на стабильность подсчета. Вторичная упаковка может затем использовать картонажную машину для загрузки блистеров, флаконов или других первичных упаковок в картонные коробки.

Для твердых капсул полуавтоматическая машина для наполнения капсул или автоматическая машина для наполнения капсул могут ориентировать оболочки, отделять крышечку от корпуса, дозировать наполнитель, закрывать капсулу и выгружать готовые единицы. После полировки или инспекции капсулы могут перемещаться на блистерную упаковку или линию подсчета таблеток и капсул, в зависимости от требуемой рыночной упаковки.

Порошки и гранулы могут направляться непосредственно в машина для упаковки в стики или другая валидированная система наполнения саше, когда продукт продается в виде порошка или гранул в разовой дозировке. Они также могут быть промежуточными продуктами, которые поступают на таблетирование или наполнение капсул. Это различие предотвращает распространенную ошибку при планировании оборудования: гранулятор или сушилка в «кипящем слое» относятся к подготовке материала, а не к обычному розливу жидких лекарственных форм.

Упаковка должна соответствовать лекарственной форме и потребностям продукта в защите. Блистеры могут обеспечить отдельные ячейки для таблеток или капсул; флаконы могут использоваться для подсчета твердых доз; стики и саше могут дозировать порошки или гранулы; картонные коробки обеспечивают вторичную упаковку для блистеров, флаконов, туб или саше. Для проектов, объединяющих несколько последующих операций, линия фармацевтической упаковки может объединять подачу, первичную упаковку, инспекцию, кодирование, вторичную упаковку и окончательную выгрузку.

Поэтому выбор картонажной машины следует делать после того, как определена первичная упаковка. Блистерная упаковка, флакон, туба и стик-пакет требуют различных условий подачи, группировки, вкладывания инструкций, размера коробки и синхронизации.

Ассортимент фармацевтического оборудования Rich Packing в основном относится к производству и упаковке твердых лекарственных форм, включая таблетирование, наполнение капсул, блистерную упаковку, подсчет, упаковку в стики и картонирование.

6. Часто задаваемые вопросы

7. Заключение

Лекарственная форма — это готовая форма, в которой лекарство производится и поставляется, и ее следует отличать от пути введения, дозы и дозировки (силы действия). Таблетки, капсулы, жидкости, мягкие формы, инъекции, ингаляционные продукты, пластыри и другие лекарственные формы создают различные требования к составу, производству, контролю качества и упаковке.

Для фармацевтических производителей и покупателей оборудования практическая ценность понимания лекарственных форм проста: сначала определите форму продукта, затем выстраивайте маршрут производства и упаковки вокруг его поведения материала, показателей качества, предполагаемого использования и конечной упаковки. Эта последовательность ведет к более правильным решениям по оборудованию, чем выбор отдельных машин до того, как лекарственная форма и процесс будут четко определены.

8. Ссылки

1. U.S. Food and Drug Administration — Лекарственные формы.
2. U.S. Food and Drug Administration — Лекарственная форма и путь введения.
3. U.S. National Library of Medicine, MeSH — Лекарственные формы.
4. United States Pharmacopeia — Общая глава , Фармацевтические лекарственные формы.
5. Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранению — База данных стандартных терминов.