В недавней статье New York Times «Американцы принимают больше добавок, чем когда-либо, несмотря на сомнения экспертов» отмечается, что почти 8 из 10 взрослых в Соединенных Штатах в настоящее время принимают как минимум одну пищевую добавку, а объем мирового рынка добавок оценивается примерно в $228 миллиардов.   По мере расширения рынка добавок производители больше не ограничиваются только стандартными таблетками и капсулами. Порошки, гранулы, жевательные пастилки и другие форматы добавок становятся все более распространенными, а варианты упаковки теперь варьируются от флаконов и блистерных упаковок до стик-пакетов, саше и картонных коробок.   Для производителей фармацевтической и нутрицевтической продукции это делает выбор оборудования все более важным. Выбор правильного оборудования заключается не только в соответствии машины продукту, формату упаковки и требуемой производительности. Производителям также необходимо учитывать, может ли оборудование соответствовать нормативным требованиям целевого рынка, можно ли предоставить достаточную техническую и валидационную документацию, а также доступна ли надежная установка и послепродажная поддержка.   Эти факторы становятся особенно важными при поиске фармацевтического и упаковочного оборудования для добавок на международном уровне, в том числе в Китае. Машина может быть способна производить требуемую упаковку, но это не означает автоматически, что она подходит для установки, квалификации и долгосрочной эксплуатации на целевом рынке производителя.   В этой статье мы рассмотрим наиболее распространенные форматы упаковки добавок, оборудование, обычно используемое для каждого из них, и ключевые факторы, которые производители должны оценить перед выбором производственной или упаковочной машины.   Распространенные форматы упаковки добавок и рекомендуемое оборудование   Различные продукты-добавки требуют различных процессов упаковки. Перед выбором машины производители должны сначала подтвердить форму продукта, конечный формат упаковки и ожидаемую производственную мощность.   В таблице ниже представлен краткий обзор распространенных продуктов-добавок, их типичных форматов упаковки и основных факторов, которые следует учитывать при выборе соответствующего оборудования.   Продукт-добавка Распространенный формат упаковки Рекомендуемая упаковочная машина Ключевой фокус при выборе Капсулы и таблетки Флаконы Линия для подсчета и розлива Точность подсчета, размер флакона, производительность, переналадка Капсулы и таблетки Блистерные упаковки Блистерная упаковочная машина Упаковочный материал, раскладка блистера, качество запайки, смена оснастки, очистка Порошки и гранулы Стик-пакеты / саше Упаковочная машина для стик-пакетов / саше Точность наполнения, сыпучесть продукта, размер упаковки, количество дорожек Жевательные пастилки Флаконы / банки Машина для подсчета и розлива Размер продукта, липкость, стабильность подачи, точность подсчета Готовые флаконы, блистеры и стик-пакеты Картонные коробки Картонажная машина...

    Лекарственная форма — это физическая форма, в которой производится и поставляется лекарственный препарат, например, таблетка, капсула, раствор, крем, инъекция, ингаляционный препарат или пластырь.Она объединяет активный фармацевтический ингредиент (АФИ) с вспомогательными веществами и конструкцией продукта, что делает лекарство пригодным для определенного способа введения. Терминология FDA перечисляет лекарственные формы отдельно от способов введения, в то время как USP предоставляет общие описания и принципы производства для часто используемых фармацевтических лекарственных форм.   Для фармацевтических производителей лекарственная форма — это больше, чем просто этикетка на готовом продукте. Она влияет на рецептуру, обращение с материалами, формирование единичных доз, характер высвобождения, первичную упаковку, хранение и оборудование, необходимое для стабильного производства продукта. В этом руководстве объясняются основные типы лекарственных форм, приводятся практические примеры, проводится различие между лекарственной формой, способом введения, дозой и силой действия, а также эти понятия связываются с фармацевтическим производством.   1. Что такое фармацевтическая лекарственная форма?   Фармацевтическая лекарственная форма — это завершенная форма лекарственного препарата, в которой доза медикамента представлена для использования.NLM MeSH описывает лекарственные формы как готовые фармацевтические препараты, содержащие предписанные дозы, в то время как FDA перечисляет такие формы, как таблетки, капсулы, кремы, растворы, суспензии, инъекции, пластыри и суппозитории.   Лекарственная форма — это не то же самое, что АФИ. Активный фармацевтический ингредиент (АФИ) — это активное лекарственное вещество. Вспомогательные вещества — это неактивные компоненты рецептуры, используемые для таких функций, как наполнение, связывание, дезинтеграция, смазка, покрытие, контроль вязкости, консервация или стабильность продукта. Лекарственная форма — это готовая конфигурация, созданная из этих материалов.   Например, рассмотрим продукт, обозначенный как таблетка 500 мг для перорального применения. Таблетка — это лекарственная форма, пероральный — это способ введения, 500 мг — это сила действия на одну таблетку, а доза — это количество, фактически вводимое за один раз. Разделение этих терминов важно, поскольку регулирующие органы и фармакопейные стандарты рассматривают лекарственную форму, способ введения, силу действия и информацию о дозировании как отдельные характеристики продукта.   2. Каковы основные типы лекарственных форм?     Не существует единой классификации, которая охватывала бы каждую лекарственную форму без наложения.Лекарственные формы могут быть классифицированы по физическим характеристикам, способу введения, характеру высвобождения или системе доставки. USP использует описания физической формы, в то время как FDA и EDQM поддерживают терминологию, которая отдельно определяет лекарственные формы и способы введения.   В следующей таблице представле...

  Твердые капсулы с жидким наполнением используют двухкомпонентную твердую оболочку для удержания совместимых жидкостей, суспензий или полутвердых веществ. После дозирования крышечка и корпус соединяются, а там, где этого требует рецептура, герметизируются в месте соединения крышечки и корпуса. В отличие от наполнения порошком, производство жидких капсул предъявляет более строгие требования к текучести рецептуры, совместимости с оболочкой, повторяемости дозировки и целостности уплотнения.   В производстве твердых капсул с жидким наполнением рецептура, система дозирования, оболочка капсулы, метод герметизации и условия после герметизации должны работать согласованно. В этом руководстве рассматривается весь процесс: от выбора рецептуры и наполнения до закрытия, герметизации, сушки или отверждения, контроля и выбора оборудования.   Что такое твердые капсулы с жидким наполнением?   Твердые капсулы с жидким наполнением (LFHC) — это предварительно сформированные двухкомпонентные капсулы с более длинным корпусом для наполнителя и более короткой крышечкой, которая закрывает его. Они могут использовать оболочки из твердого желатина или полимеров, таких как HPMC, но рецептура и процесс должны быть совместимы с выбранной оболочкой.   Структура твердой капсулы с жидким наполнением   Твердая капсула с жидким наполнением состоит из четырех рабочих частей:   Корпус капсулы: содержит дозированную рецептуру. Крышечка капсулы: закрывает наполненный корпус. Жидкий или полутвердый наполнитель: дозированная рецептура. Соединение крышечки и корпуса: перекрывающийся интерфейс, который обеспечивает механическое закрытие и, при необходимости, герметизацию. Фиксация соединяет крышечку и корпус; герметизация закрывает стык. Для жидких наполнителей это дополнительное уплотнение может уменьшить утечку через интерфейс крышечки и корпуса и ограничить нежелательное проникновение веществ во время транспортировки и хранения.     Желатиновые капсулы против капсул из HPMC   Желатин и HPMC ведут себя по-разному с каждой жидкой рецептурой. Влага, растворители, вспомогательные вещества и условия хранения могут изменить хрупкость, деформацию, массу или целостность оболочки, поэтому выбор оболочки должен быть протестирован с конкретной рецептурой.   На практике ни желатин, ни HPMC не являются автоматически лучшим вариантом. Их реакция на влагу и механический отклик различаются, а полная совместимость рецептуры и оболочки оценивается в следующем разделе.     Твердые капсулы с жидким наполнением против мягких желатиновых капсул   И LFHC, и мягкие желатиновые капсулы могут содержать жидкости или полутвердые вещества, но они производятся по-разному. Мягкая желатиновая капсула формирует гибкую оболочку вокруг наполнителя во время капсулирования; LFHC начинается с предварительно сформированной двухкомпонентной твердой оболочки.   Это различие меняет оборудование для наполнения, метод дозирования, поведение оболочки и этап герметизации. LFHC полезны, когда продукту требуется формат твердой кап...

  При производстве фармацевтической продукции контроль посторонних включений является важной частью обеспечения качества продукции и контроля загрязнений. Для контроля металлического загрязнения используется металлодетектор. Он может обеспечить дополнительный этап контроля путем обнаружения металлических загрязнений и автоматического отбраковывания несоответствующей продукции. Однако не каждая производственная линия требует наличия металлодетектора. Необходимость установки металлодетектора зависит от нескольких факторов.   В этой статье представлено практическое руководство по оценке необходимости использования металлодетекции при производстве капсул и таблеток, охватывающее ключевые факторы принятия решения, распространенные источники металлического загрязнения и типичные способы интеграции металлодетектора в производственную линию.   1. Понимание металлодетектора   Прежде чем решать, необходим ли металлодетектор для производственной линии, важно сначала понять, что делает это оборудование и каковы его возможности обнаружения. Металлодетектор — это не просто устройство, которое «проверяет наличие металла»; принцип его обнаружения, типы обнаруживаемых металлов и фактическая производительность — все это влияет на то, как его можно использовать в фармацевтических и других производственных процессах.   1.1 Что делает фармацевтический металлодетектор?   Фармацевтический металлодетектор — это инспекционное устройство, используемое для обнаружения металлических загрязнений в фармацевтических, нутрицевтических, пищевых и других продуктах. При обнаружении металлического загрязнения система может активировать механизм автоматической отбраковки для отделения несоответствующего продукта от качественной продукции.   Принцип работы связан с электромагнитными полями. Передатчик генерирует электромагнитное поле внутри апертуры детектора. Когда через него проходит проводящий металлический загрязнитель, электромагнитный сигнал меняется. Детектор анализирует этот сигнал и определяет, соответствует ли он заданным критериям обнаружения.   На производственной линии металлодетектор — это не просто сигнальное устройство. Комплексная система обычно состоит из блока обнаружения, системы обработки сигналов, конвейера или механизма перемещения продукта и устройства автоматической отбраковки.   Для фармацевтического применения цель обычно состоит в обеспечении дополнительного этапа контроля физического загрязнения. Он не заменяет превентивные меры, такие как контроль сырья, проверка оборудования, профилактическое обслуживание, очистка, просеивание или другие процедуры контроля загрязнений.   Металлодетектор Rich Packing   1.2 Какие типы металлов может обнаружить металлодетектор?   Фармацевтический металлодетектор обычно предназначен для обнаружения трех практических категорий металлов:   Черные металлы: К ним относятся железо и многие материалы на основе железа или углеродистой стали. Черные загрязнения, как правило, легче обнаружить металлодетектором из-за их магнитных и э...

    Техническое обслуживание фармацевтического оборудования — это организованная система осмотра, смазки, регулировки, замены деталей, мониторинга состояния и связанных с ними мер контроля, используемая для поддержания надежности производственной и упаковочной техники и ее пригодности к использованию по назначению. Наряду с очисткой, калибровкой и квалификацией техническое обслуживание помогает снизить риск незапланированных простоев, дефектов, связанных с оборудованием, рисков загрязнения и проблем с безопасностью.   В отличие от подхода с работой до отказа, структурированная программа технического обслуживания использует плановые задачи, состояние оборудования, историю эксплуатации и риски для определения того, что и когда следует проверять. В соответствии с GMP, техническое обслуживание также должно соответствовать утвержденным процедурам и надлежащим мерам контроля документации.   Что такое техническое обслуживание фармацевтического оборудования?   Техническое обслуживание фармацевтического оборудования охватывает механические, электрические, пневматические работы и операции по управлению, необходимые для обеспечения правильной работы производственных и упаковочных машин.   Типичные работы включают смазку движущихся компонентов, осмотр и замену быстроизнашивающихся деталей, таких как уплотнения, подшипники, ремни, кулачки и оснастка, проверку выравнивания, осмотр пневматических и вакуумных систем, тестирование устройств безопасности и расследование аномальной вибрации, шума, температуры или сигналов тревоги оборудования.   Техническое обслуживание связано с очисткой, калибровкой и квалификацией, но это не одно и то же:   Очистка удаляет остатки продукта, пыль и загрязнения. Техническое обслуживание сохраняет или восстанавливает механическую и функциональную надежность. Калибровка проверяет точность измерений. Квалификация предоставляет документальное подтверждение того, что оборудование установлено и функционирует должным образом.   FDA 21 CFR 211.67 требует, чтобы оборудование очищалось и обслуживалось с надлежащими интервалами для предотвращения неисправностей или загрязнения. Письменные процедуры должны определять обязанности, графики, методы и соответствующие меры контроля.   На практике техническое обслуживание фармацевтического оборудования обычно привлекает инженерные, производственные отделы и службы качества. Инженерная служба выполняет технические работы, операторы сообщают об аномальных состояниях, а система качества контролирует процедуры, отклонения, записи и приемку оборудования, где это необходимо.   Профилактическое, прогнозируемое, по фактическому состоянию и корректирующее техническое обслуживание   Фармацевтические предприятия обычно используют несколько стратегий технического обслуживания совместно.   Профилактическое техническое обслуживание   Профилактическое техническое обслуживание (ТО) — это плановая работа, выполняемая через определенные временные интервалы или интервалы наработки для снижения вероятности отказа.   Т...

    Выбор упаковки для косметических пробников должен основываться на свойствах формулы, целевой дозировке, предполагаемом использовании, защитных свойствах материала, методе наполнения, требованиях к герметизации или закрытию, а также производственных условиях.Сыворотку, эссенцию, лосьон, крем, гель, масло или парфюмерию можно упаковать в саше, блистер, ампулу, мини-тюбик или мини-флакон, но лучшим форматом будет тот, который можно стабильно наполнять, который защищает формулу, открывается надлежащим образом и надежно работает в требуемых масштабах.   Используйте следующую последовательность принятия решений:   формула → целевая дозировка → метод наполнения → формат упаковки → материал и уплотнение/закрытие → производственное испытание   Каковы основные форматы упаковки для косметических пробников?   Основными форматами являются гибкие саше, термоформованные блистеры для жидкостей, ампулы, мини-тюбики и мини-флаконы. Выбор влияет не только на потребительский опыт, но и на систему наполнения, структуру материала, оснастку, метод герметизации и трудозатраты при переналадке.   Формат Типичная роль Структура упаковки Производственная логика Основная проблема выбора Саше / пробный пакетик Одноразовый или небольшой пробный образец Гибкая пленка или многослойная структура Формование и начальное запечатывание → наполнение → закрывающее уплотнение → резка Текучесть продукта, пленка, формат шва, чистота зоны запечатывания Блистер для жидкости / капсула Определенная одноразовая полость Формованное полотно + материал для крышки Формование → наполнение → термосварка → вырубка Геометрия полости, система наполнения, оснастка, пара материалов Ампула Индивидуальный небольшой контейнер На основе контейнера Зависит от технологии Дозировка, совместимость, открывание/дозирование Мини-тюбик Небольшой пробник для многократного использования Складной контейнер Зависит от технологии Текучесть продукта, укупорка, количество применений Мини-флакон Небольшой пробник для многократного использования Жесткий контейнер + укупорка Зависит от технологии Укупорка, дозирование, повторное использование     Саше   Косметическое саше — отличный выбор, если пробник должен быть плоским, легким, компактным для распространения и удобным для печати. Саше подходят для жидкостей, кремов, гелей и паст, если система наполнения и структура пленки соответствуют продукту.   Пленка может иметь простую структуру или представлять собой многослойную комбинацию, обеспечивающую печать, прочность, барьерные свойства и функции термосварки. Саше с трехсторонним, четырехсторонним и задним швом используют разные пути прохождения пленки и схемы запечатывания, поэтому дизайн саше влияет на требуемую настройку оборудования.   Для получения более подробных рекомендаций по структурам саше и производству см.Что такое саше? Полное руководство по упаковке в саше.   Жидкие блистеры   Выбирайте жидкий блистер, когда определенная трехмерная полость дает функциональное преимущество перед плоским пакетом. Система жидко...

В производстве капсул, достижение стабильного веса наполнения является одной из ключевых проблем во время процесса наполнения. Даже когда капсулонаполнительная машина работает нормально, может возникать значительное отклонение между отдельными капсулами, если свойства материала, условия подачи, дозирующие компоненты или механическое движение не контролируются должным образом.   Для фармацевтических и нутрицевтических производителей чрезмерное отклонение веса наполнения капсул может привести к нестабильному качеству продукции, увеличению отходов материала и трудностям с поддержанием требуемого контроля веса в процессе производства.   Причина, однако, редко ограничивается одним компонентом. Не только материалы, но и сама капсулонаполнительная машина может влиять на вес наполнения. Поэтому, когда вес наполнения значительно варьируется, проблему следует исследовать систематически, а не решать ее просто путем изменения одного параметра машины.   В этой статье объясняются основные причины отклонения веса наполнения капсул и предлагается практический подход к устранению неполадок, за которым следуют решения для машины и процесса по улучшению стабильности наполнения.   1. Понимание отклонения веса наполнения капсул   Вес наполнения капсул является ключевым показателем качества продукции. Понимание того, что такое отклонение веса наполнения и почему это важно, является первым шагом к выявлению его причин и улучшению стабильности наполнения.   1.1 Что такое вес наполнения?   Вес наполнения капсул относится к весу материала, содержащегося внутри наполненной капсулы. Во время производства целевой вес наполнения обычно устанавливается в соответствии с рецептурой продукта и спецификацией капсул. Однако фактический вес отдельных капсул может колебаться вокруг целевого значения.   Например, если целевой вес наполнения составляет 500 мг, фактические наполненные капсулы могут весить не ровно 500 мг. Небольшая степень отклонения может возникать во время непрерывного механического процесса наполнения капсулонаполнителя. Поэтому отклонение веса наполнения относится к разнице в весе наполнения между капсулами, произведенными в одинаковых условиях. Главное — проверить, остается ли отклонение в пределах требований.   Также важно различать вес оболочки капсулы и вес наполнения. При исследовании процесса наполнения метод измерения должен учитывать вес пустой капсулы, чтобы оцениваемое отклонение фактически отражало наполненный материал, а не различия в самой оболочке капсулы.   Капсулы, наполненные порошками, гранулами и пеллетами   1.2 Почему важна стабильность веса наполнения?   При наполнении капсул определенная степень отклонения веса неизбежна. Погрешность веса наполнения ≤3% обычно может считаться приемлемым диапазоном для производительности капсулонаполнительной машины в зависимости от продукта, рецептуры и применимых требований к качеству. Главная задача состоит не в том, чтобы каждая капсула имела точно такой же вес, а в том, чтобы отклонение оставалось небольшим...

  A спецификация требований пользователя (URS) определяет, чего фармацевтический производитель ожидает от машины, производственной линии, инженерной системы или комплекса до окончательного выбора оборудования. Полезная спецификация требований пользователя связывает предполагаемое использование, ассортимент продукции, производительность, очистку, переналадку, инженерное обеспечение, средства управления, документацию, интерфейсы, техническое обслуживание и критерии приемки с реальным процессом.   Запрос типа «автоматическая блистерная упаковочная машина, высокая скорость, соответствие GMP» все еще оставляет значительные пробелы. Поставщик пока не знает ассортимент таблеток или капсул, формовочные и покрывные материалы, размеры блистера, производительность при заданных условиях, функции контроля, объем переналадки, доступные инженерные сети, интерфейс картонажной машины или квалификационную документацию.   Если эти пункты остаются неопределенными, поставщики могут предлагать разные технические допущения. Результатом становится затрудненное сравнение, больше изменений в конструкции, неясная приемка FAT и проблемы, которые проявляются только во время установки или квалификации.   Таким образом, практическая спецификация требований пользователя в фармацевтике предоставляет производству, инженерам, отделу контроля качества (QA), валидации, техническому обслуживанию, закупкам и поставщику оборудования единый технический ориентир:   потребность процесса → спецификация требований пользователя → решение поставщика → верификация   В этом руководстве объясняется, что должна включать спецификация требований пользователя для фармацевтического оборудования, как писать проверяемые требования и как составить пример спецификации требований пользователя, шаблон спецификации требований пользователя, формат URS и контрольный список URS, не превращая документ в спецификацию инженерного проектирования.   Рабочий процесс URS фармацевтического оборудования от потребности процесса до решения поставщика и верификации   Основные выводы Спецификация требований пользователя должна определять предполагаемое использование, ассортимент продукции, производительность, инженерное обеспечение, очистку, переналадку, средства управления, документацию, интерфейсы и ожидания по приемке. Формулируйте требования вокруг того, чего должно достичь оборудование, при каких условиях и как будут верифицироваться критические требования. Используйте идентификаторы требований и прослеживаемость для требований, критичных для качества, безопасности и процесса. Отделяйте обязательные требования от предпочтений, чтобы сравнение поставщиков оставалось значимым. Краткая, конкретная спецификация требований пользователя полезнее, чем длинный документ, наполненный общими утверждениями.   1. Что такое спецификация требований пользователя в фармацевтике?   Спецификация требований пользователя определяет, что пользователю необходимо от машины, системы, объекта или инженерной системы для выполнения предполагаемо...

    Планирование полной производственной линии по наполнению капсул включает в себя нечто большее, чем выбор одного станка. Вся производственная линия строится вокруг машины для наполнения капсул как центрального элемента оборудования. Практичная система должна обеспечивать стабильную подачу материала, точно разделять и наполнять пустые капсулы, надежно закрывать их, очищать и проверять готовые капсулы, а затем перемещать их на требуемый процесс упаковки.   В большинстве проектов оборудование, которое работает в тесной связке с наполнителем, включает в себя загрузчик пустых капсул, вакуумный питатель, машину для полировки и сортировки капсул, а также — когда этого требуют стандарты контроля качества — металлодетектор. Также может быть добавлено оборудование, расположенное выше по потоку, такое как смесители или грануляторы, и оборудование, расположенное ниже по потоку, такое как блистерные упаковочные машины или линии для подсчета и розлива, но их необходимость зависит от рецептуры и формата конечной упаковки.   Что такое полная производственная линия по наполнению капсул?   Полная линия по производству капсул — это скоординированная производственная система, а не фиксированный набор машин. Процесс обычно начинается с подготовленного порошка, гранул или пеллет, продолжается наполнением капсул и обработкой после наполнения, а заканчивается выбранным форматом упаковки. Некоторые рецептуры могут требовать смешивания, грануляции или сушки перед наполнением, в то время как другие могут поступать непосредственно из подготовленного материала в наполнитель капсул.   Для большинства автоматических линий ключевая производственная последовательность выглядит так: подача пустых капсул + подача наполнителя → наполнение капсул → полировка и сортировка капсул → опциональное обнаружение металлов → финальная упаковка. Подготовка материала на начальном этапе может быть добавлена, если того требует рецептура.   Типовое оборудование в полном процессе производства капсул   Этап процесса Основное оборудование Роль в линии Когда требуется Подготовка сырья Смеситель / гранулятор / сушилка Подготовка рецептуры и улучшение однородности или сыпучести при необходимости. Опционально — зависит от рецептуры Подача пустых капсул Загрузчик пустых капсул Передача пустых твердых капсул в бункер наполнителя и поддержание стабильной подачи капсул. Рекомендуется для автоматического производства Подача наполнителя Вакуумный питатель Передача порошка или гранул в бункер для материала и помощь в поддержании стабильной подачи. Рекомендуется для автоматического производства Наполнение капсул Машина для наполнения капсул Ориентация и разделение пустых капсул, дозирование материала, закрытие капсул и выгрузка готового продукта. Основное оборудование Очистка после наполнения Полировщик и сортировщик капсул Удаление остатков порошка и отбраковка аномальных капсул перед упаковкой. Настоятельно рекомендуется Контроль качества Металлодетектор Добавление контрольной точки на выходе для обнаружени...